Lipofuscinosis ceroide neuronal 8 (gen CLN8, Setter Inglés)

La lipofuscinosis ceroide neuronal 8 (LCN8) es una enfermedad neurodegenerativa rara que ha sido identificada en algunas razas de perros, incluyendo el Setter Inglés. Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen CLN8, que produce una proteína implicada en el transporte de lípidos y en la función lisosomal.

Síntomas

Los perros afectados por LCN8 suelen mostrar síntomas neurológicos progresivos a partir de una edad temprana, entre los 14 y los 18 meses. Suele producirse pérdida progresiva de visión, falta de coordinación muscular y una marcha anormalmente rígida. A los pocos meses de la aparición de la enfermedad, se producen convulsiones que pueden resultar letales y la mayoría de perros afectados no vive más de dos años.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no hay cura para la LCN8 y el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas. Debido a la gravedad de la enfermedad suele recurrirse a la eutanasia.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) son enfermedades de almacenamiento lisosomal caracterizadas por la acumulación de gránulos fluorescentes de lipofuscina en los lisosomas de las neuronas, que ocasionan muerte neuronal precoz y neurodegeneración progresiva del sistema nervioso central. Estas enfermedades se originan por mutaciones en diversos genes, la edad de aparición de los síntomas y evolución varían con la forma específica de la enfermedad y la mutación subyacente. La variante que causa este tipo de lipofuscinosis en perros de la raza Setter Inglés es c.491T>C del gen CLN8 que codifica para una proteína trasnsmembrana del retículo endoplásmico y que posiblemente media el transporte con el aparato de Golgi. No se conoce bien la función de dicha proteína, pero se cree que tiene un papel en la síntesis y transporte de lípidos y se ha visto que las mutaciones en CLN8 podrían afectar los niveles de determinados lípidos en el cerebro, como esfingolípidos y fosfolípidos.

Las razas más afectadas

Pastor australiano
Pointer alemán de pelo corto
Saluki
Setter inglés

Bibliografía

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.