Lipofuscinosis ceroide neuronal 4A (gen ARSG, Staffordshire Terrier Americano)

La lipofuscinosis ceroide neuronal 4A (NCL4A), actualmente se conoce como enfermedad de almacenamiento lisosómico y se caracteriza por producir la acumulación de sustancias tóxicas en el interior de las neuronas. A diferencia de otras lipofuscinosis, tiene una aparición tardía, en la edad adulta. La NCL4A está causada por una deficiencia en la actividad de la enzima arilsulfatasa G.

Síntomas

Los primeros síntomas de la enfermedad aparecen entre los 3 y los 5 años de edad. La aparición de la patología es más tardía y tiene una progresión más lenta en comparación con otras lipofuscinosis. Los síntomas incluyen falta de coordinación muscular, temblores, movimientos oculares anormales, marcha anormal y dificultad para mantener el equilibrio y saltar. A diferencia de otras lipofuscinosis, no hay alteraciones visuales.

Manejo de la enfermedad

Desafortunadamente la NCL4A no tiene cura y el tratamiento suele enfocarse a aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del perro afectado. Dada la gravedad de los síntomas en algunos perros afectados, suelen recurrirse a la eutanasia. En caso de que sospeche que su perro presenta algún síntoma relacionado con la NCL4A debe acudir a su veterinario para que lo evalúe.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) son enfermedades de almacenamiento lisosomal caracterizadas por la acumulación de gránulos fluorescentes de lipofuscina en los lisosomas de las neuronas, que ocasionan muerte neuronal precoz y neurodegeneración progresiva del sistema nervioso central. Estas enfermedades se originan por mutaciones en diversos genes, la edad de aparición de los síntomas y evolución varían con la forma específica de la enfermedad y la mutación subyacente. La variante que causa este tipo de lipofuscinosis es c.296G>A del gen ARSG que codifica para la arilsulfatasa G. La arilsulfatasa G es una enzima que se encuentra en los lisosomas y participa en la degradación de sustancias como esteroides, carbohidratos, proteoglicanos y glicolípidos mediante la hidrólisis de ésteres de sulfato y sulfamatos. Cuando esta enzima no funciona correctamente se produce la acumulación de sustancias que resultan tóxicas, especialmente para las neuronas. La mutación c.296G>A fue identificada en perros American Staffordshire Terrier y se observó que la severidad de los síntomas de la NCL4A era variable entre los perros afectados lo que demostró que podría haber otros factores ambientales implicados además de la genética.

Las razas más afectadas

Staffordshire Terrier Americano

Bibliografía

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.