Lipofuscinosis ceroide neuronal 10 (gen CTSD, Bulldog Americano)

La lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 10 (NCL10) es una enfermedad que produce la acumulación de sustancias tóxicas en el interior de las neuronas, en forma de gránulos autofluorescentes o lipofuscina en el cerebro, cerebelo y la retina. En este tipo de lipofuscinosis el gen afectado es el que codifica para la catepsina D.

Síntomas

La NCL10 en perros bulldog americano se caracteriza por una aparición de síntomas más tardía y una progresión más lenta en comparación con otros tipos de lipofuscinosis. Los primeros signos de la enfermedad suelen manifestarse después de los 2 años de edad. Entre estos, se incluyen la hipermetría, dismetría, paraparesia, ataxia y degeneración psicomotriz. A diferencia de otras formas de lipofuscinosis, en la NCL10 no se produce ceguera. Los perros afectados por NCL10 pueden llegar a tener una esperanza de vida de hasta aproximadamente 7 años.

Manejo de la enfermedad

Desafortunadamente la NCL10 no tiene cura y el tratamiento suele enfocarse a aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del perro afectado. En caso de que sospeche que su perro presenta algún síntoma relacionado con la NCL10 debe acudir a su veterinario para que lo evalúe.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCLs) son enfermedades de almacenamiento lisosomal caracterizadas por la acumulación de gránulos fluorescentes de lipofuscina en los lisosomas de las neuronas, que ocasionan muerte neuronal precoz y neurodegeneración progresiva del sistema nervioso central. Estas enfermedades se originan por mutaciones en diversos genes, la edad de aparición de los síntomas y evolución varían con la forma específica de la enfermedad y la mutación subyacente. La variante que causa este tipo de lipofuscinosis es c.597G>A del gen CTSD que codifica para la enzima catepsina D. En los perros afectados, la actividad de la catepsina D se reduce a aproximadamente el 36% de la actividad normal. La catepsina D es una enzima de expresión ubicua que parece tener una función relevante en neuronas donde se piensa que participa en la degradación de proteínas mal plegadas en la vía de degradación lisosomal.

Las razas más afectadas

Bulldog Americano

Bibliografía

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.