Cistinuria Tipo II-A (gen SLC3A1)

La cistinuria es un trastorno provocado por un defecto en la reabsorción de determinados aminoácidos en el túbulo proximal de la nefrona y el epitelo gastrointestinal. Como consecuencia de la acumulación de dichos aminoácidos, se pueden formar cristales y cálculos en el tracto urinario.

Síntomas

La cistinuria se manifiesta mediante una serie de síntomas, como la cistitis recurrente, hematuria y estranguria. Además, esta enfermedad hereditaria puede llevar a la formación de cálculos o cristales en el riñón, vejiga urinaria o uretra, lo cual puede derivar en una obstrucción urinaria parcial o completa. Si no se trata de manera efectiva, esta obstrucción puede ocasionar daños irreversibles en los riñones y provocar insuficiencia renal.

Manejo de la enfermedad

Existen diferentes opciones de tratamiento para la cistinuria que incluyen intervenciones quirúrgicas y no quirúrgicas. Si el tamaño de los cálculos es muy pequeño, se recomienda la urohidropropulsión que consiste en el lavado de los cálculos mediante el uso de un catéter especializado. También se puede escoger el método de disolución ultrasónica que permite romper los cálculos. En el caso de que los cálculos sean grandes y no puedan eliminarse de otra forma, se recurre a la extracción quirúrgica. Con el objetivo de evitar la reaparición de cálculos renales, se recomiendan dietas que favorezcan la producción de orinas alcalinas y más diluidas.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica dominante. La herencia autosómica dominante significa que los perros sólo tienen que heredar una copia de la mutación o variante patogénica para tener riesgo de desarrollar la enfermedad. Cada cachorro que nace de un progenitor portador de una copia de la mutación tiene un 50% de posibilidades de heredar una copia de la mutación y de estar en riesgo de padecer la enfermedad. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La cistinuria está causada por un defecto en el transporte de aminoácidos (cistina, ornitina, lisina y arginina) en el túbulo proximal de la nefrona y en el epitelio gastrointestinal. El transporte de dichos aminoácidos ocurre a través de un transportador heteromérico codificado por los genes SLC3A1 y SLC7A9. Por tanto, cualquier mutación en estos dos genes que afecte a la funcionalidad del transportador, provocará la acumulación de aminoácidos en el tracto urinario. Se ha identificado una variante en el gen SLC3A1 responsable de la cistinuria tipo II-A en el Boyero Australiano. La mutación resulta en una deleción de 6 pares de bases en el exón 6, que provoca la eliminación de 2 de 3 residuos de treonina adyacentes en la proteína traducida. Esta alteración de la secuencia proteica afecta a una porción altamente conservada del dominio extracelular implicada en el transporte de sustancias. Esto sugiere que la variante descrita puede interferir en la función transportadora de la proteína.

Las razas más afectadas

Boyero Australiano

Bibliografía

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.