Cistinuria Tipo I-A (gen SLC3A1)

La cistinuria es un trastorno provocado por un defecto en la reabsorción de determinados aminoácidos en el túbulo proximal de la nefrona y el epitelo gastrointestinal. Como consecuencia de la acumulación de dichos aminoácidos, se pueden formar cristales y cálculos en el tracto urinario.

Síntomas

La cistinuria se manifiesta mediante una serie de síntomas, como la cistitis recurrente, hematuria y estranguria. Además, esta enfermedad hereditaria puede llevar a la formación de cálculos o cristales en el riñón, vejiga urinaria o uretra, lo cual puede derivar en una obstrucción urinaria parcial o completa. Si no se trata de manera efectiva, esta obstrucción puede ocasionar daños irreversibles en los riñones y provocar insuficiencia renal.

Manejo de la enfermedad

Existen diferentes opciones de tratamiento para la cistinuria que incluyen intervenciones quirúrgicas y no quirúrgicas. Si el tamaño de los cálculos es muy pequeño, se recomienda la urohidropropulsión que consiste en el lavado de los cálculos mediante el uso de un catéter especializado. También se puede escoger el método de disolución ultrasónica que permite romper los cálculos. En el caso de que los cálculos sean grandes y no puedan eliminarse de otra forma, se recurre a la extracción quirúrgica. Con el objetivo de evitar la reaparición de cálculos renales, se recomiendan dietas que favorezcan la producción de orinas alcalinas y más diluidas.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La cistinuria está causada por un defecto en el transporte de aminoácidos (cistina, ornitina, lisina y arginina) en el túbulo proximal de la nefrona y en el epitelio gastrointestinal. El transporte de dichos aminoácidos ocurre a través de un transportador heteromérico codificado por los genes SLC3A1 y SLC7A9. Por tanto, cualquier mutación en estos dos genes que afecte a la funcionalidad del transportador, provocará la acumulación de aminoácidos en el tracto urinario. Henthorn et al. (2000) identificó en perros cistinúricos de la raza Terranova, una variante en el gen SLC3A1. La mutación consiste en una sustitución de C por T en el exón 2 (c.586C>T), y este cambio produce un codón de parada que da lugar a una proteína truncada. En otras razas de perros con cistinuria no se ha detectado dicha mutación. Además de la variante descrita, otros estudios han informado de diferentes mutaciones causales en el gen SLC3A1 encontradas en el Bulldog Inglés (I192V y S698G) y el Labrador (c.350delG). Actualmente, estas tres variantes no están contempladas en nuestro test.

Las razas más afectadas

Terranova

Bibliografía

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.