Atrofia progresiva de retina 2 ligada al cromosoma X (gen RPGR, Mongrel)

La atrofia progresiva de retina 2 ligada al cromosoma X es una enfermedad ocular que se produce por una degeneración de aparición temprana de los conos y bastones de la retina que son las células fotorreceptoras que transmiten las señales luminosas en impulsos nerviosos.

Síntomas

Los síntomas aparecen antes que en la atrofia progresiva de retina ligada a X de tipo 1. Los déficits visuales son evidentes alrededor de las 6 semanas de vida del cachorro afectado. A medida que la enfermedad avanza, las células fotorreceptoras, conos y bastones, degeneran gradualmente hasta que el animal pierde la visión completamente sobre los dos de edad.

Manejo de la enfermedad

No existe tratamiento para la pérdida progresiva de la visión. Gracias a sus agudos sentidos del olfato y el oído, los perros pueden compensar esta pérdida, sobre todo en entornos que les resultan familiares. Puede ayudar a su perro estableciendo rutas regulares de ejercicio e introduciendo gradualmente los cambios necesarios.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia ligada al cromosoma X recesiva. La herencia ligada al cromosoma X recesiva significa que las hembras deben recibir dos copias de la mutación o variante patogénica (una de cada progenitor) para desarrollar la enfermedad, mientras que los machos sólo necesitan una copia del gen mutado o de la variante que procede de la madre para desarrollar la enfermedad. Los perros macho suelen presentar síntomas de la enfermedad. Cada cachorro macho nacido de una madre portadora de la mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación y con ello, el riesgo de manifestar la enfermedad. Las hembras que no son portadoras de la mutación no tienen mayor riesgo de tener cachorros afectados. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

El gen RPGR codifica para una proteína llamada “retinosis pigmentaria GTPasa reguladora”. Las mutaciones en dicho gen son las principales responsables de la retinitis pigmentosa ligada a X en humanos y también en perros, una enfermedad que causa degeneración de la retina y pérdida de visión. El gen RPGR se expresa en la retina y se piensa que produce una proteína que interactúa con otras moléculas formando complejos y que es esencial para la formación de los cilios de las células fotorreceptoras (conos y bastones) así como su mantenimiento y función. En perros de la raza Mongrel la variante causante de este tipo de atrofia hereditaria de la retina ligada al cromosoma X es una deleción de dos nucleótidos conocida como c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Esta variante afecta al desarrollo normal de la retina, daña tanto la función como la morfología de las células fotorreceptoras, y causa un fenotipo más severo de aparición más temprana que el que se observa en la atrofia de tipo 1.

Las razas más afectadas

Mongrel

Bibliografía

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.