Ataxia cerebelosa progresiva de aparición temprana

La ataxia es un trastorno hereditario que se caracteriza por la degeneración de las estructuras cerebelosas, lo que resulta en una progresiva falta de coordinación en los movimientos.

Síntomas

La ataxia cerebelosa progresiva de aparición temprana se caracteriza por la manifestación de signos clínicos inespecíficos que suelen presentarse alrededor de los 3 meses de edad en los perros afectados. A medida que la enfermedad progresa rápidamente, se observa una notable falta de coordinación y equilibrio en los movimientos, lo que dificulta la realización de tareas motoras finas, caminar de manera normal y mantener una postura adecuada. Otros síntomas comunes incluyen la presencia de temblores involuntarios y el retraso en el crecimiento.

Manejo de la enfermedad

Actualmente, no existe una cura para la ataxia cerebelosa progresiva de aparición temprana. El manejo de la enfermedad se centra en crear un entorno seguro para el perro y proporcionar asistencia en la movilidad mediante fisioterapia y ejercicios específicos que permitan mejorar la coordinación y el equilibrio.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La ataxia cerebelosa progresiva de aparición temprana es un trastorno de rápida progresión y pronóstico desfavorable que ha sido asociado con una mutación sin sentido (c.1972T>C) en el gen SEL1L. Esta mutación afecta a un residuo altamente conservado en un motivo proteico evolutivamente conservado. El gen SEL1L es responsable de codificar una proteína que forma parte de un complejo proteico encargado de la degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD), un proceso celular crucial para la eliminación de polipéptidos mal plegados o desensamblados. La mutación descrita afecta la funcionalidad de esta proteína y se ha demostrado que el estrés del retículo endoplásmico y la alteración en la degradación de proteínas son factores contribuyentes en diversas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la ataxia cerebelosa progresiva de aparición temprana.

Las razas más afectadas

Sabueso Finlandés

Bibliografía

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.