Wyniki
Zdrowie i choroby genetyczne u zwierząt
Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 4A (gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronalna lipofuscynoza ceroidowa 4A (gen ARSG, American Staffordshire Terrier)

Neuronalna lipofuscynoza ceroidalna 4A (NCL4A), obecnie znana jako lizosomalna choroba spichrzeniowa, charakteryzuje się gromadzeniem toksycznych substancji wewnątrz neuronów. W przeciwieństwie do innych lipofuscynoz, ma ona późny początek w wieku dorosłym. NCL4A jest spowodowana niedoborem aktywności enzymu arylosulfatazy G.

Symptomy

Pierwsze objawy choroby pojawiają się między 3 a 5 rokiem życia. Początek patologii jest późniejszy i ma wolniejszy przebieg w porównaniu z innymi lipofuscynozami. Objawy obejmują brak koordynacji mięśniowej, drżenie, nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, nieprawidłowy chód oraz trudności z utrzymaniem równowagi i skakaniem. W przeciwieństwie do innych lipofuscynoz, nie występują zaburzenia widzenia.

Zarządzanie chorobami

Niestety, nie ma lekarstwa na NCL4A, a leczenie zwykle koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia chorego psa. Ze względu na nasilenie objawów u niektórych dotkniętych chorobą psów, często stosuje się eutanazję. Jeśli podejrzewasz, że Twój pies ma jakiekolwiek objawy związane z NCL4A, powinieneś udać się do lekarza weterynarii w celu oceny.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Neuronalne ceroidalne lipofuscynozy (NCL) są lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi charakteryzującymi się gromadzeniem fluorescencyjnych granulek lipofuscyny w lizosomach neuronów, co prowadzi do wczesnej śmierci neuronów i postępującej neurodegeneracji ośrodkowego układu nerwowego. Choroby te są wywoływane przez mutacje w kilku genach, a wiek wystąpienia objawów i progresja różnią się w zależności od konkretnej postaci choroby i mutacji leżącej u jej podstaw. Wariantem powodującym ten typ lipofuscynozy jest c.296G>A genu ARSG, który koduje arylosulfatazę G. Arylosulfataza G jest enzymem występującym w lizosomach i bierze udział w degradacji substancji takich jak steroidy, węglowodany, proteoglikany i glikolipidy poprzez hydrolizę estrów siarczanowych i sulfaminianów. Gdy enzym ten nie funkcjonuje prawidłowo, prowadzi to do gromadzenia się substancji, które są toksyczne, zwłaszcza dla neuronów. Mutacja c.296G>A została zidentyfikowana u American Staffordshire Terrierów, a nasilenie objawów NCL4A okazało się być zmienne u dotkniętych nią psów, co wskazuje, że mogą być w to zaangażowane czynniki środowiskowe inne niż genetyczne.

Najbardziej dotknięte rasy

Amerykański Staffordshire Terrier

Bibliografia

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.