Neuroaksonalna dystrofia o początku w życiu płodowym

Płodowa dystrofia neuroaksonalna u psów jest rzadką dziedziczną chorobą neurologiczną, która występuje u szczeniąt wkrótce po urodzeniu i prowadzi do ich śmierci. Uważa się, że jest ona spowodowana mutacją w genie MFN2, który odgrywa ważną rolę w fuzji mitochondriów.

Symptomy

Szczenięta z płodową dystrofią neuroaksonalną mają nieprawidłowy rozwój neurologiczny i po urodzeniu wykazują poważne objawy prowadzące do śmierci, takie jak niewydolność oddechowa, sztywność stawów, skolioza, hipoplazja płuc i móżdżku oraz obrzęk aksonów w ruchowym układzie nerwowym.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę. Ważne jest, aby hodowcy przeprowadzili testy genetyczne u rodziców przed rozmnażaniem, aby zidentyfikować, czy są nosicielami mutacji genu MFN2 i zapobiec jej przekazaniu potomstwu.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że pies, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego psa muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta, które są nosicielami tylko jednej kopii mutacji, nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację przyszłym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania psów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

MFN2 to gen kodujący białko mitofusynę 2, które jest białkiem zaangażowanym w fuzję mitochondriów. Mitochondria są organellami odpowiedzialnymi za produkcję energii w komórce, a fuzja mitochondriów jest ważnym procesem dla utrzymania zdrowia i prawidłowego funkcjonowania mitochondriów. Mutacje w genie MFN2 mogą powodować różne choroby mitochondrialne, w tym chorobę typu Charcot-Marie-Tooth, dziedziczną chorobę obwodowego układu nerwowego charakteryzującą się zwyrodnieniem nerwów ruchowych i czuciowych. Wariantem przyczynowym dystrofii neuroaksonalnej o początku płodowym u psów jest delecja 3 bp w eksonie 14 MFN2, która została zidentyfikowana przez Fyfe i wsp. w 2011 roku. Uważa się, że delecja c.1617_1619del prowadzi do utraty reszty glutaminianowej w pozycji 539 białka, która jest wysoce konserwatywna u kręgowców i bezkręgowców.

Najbardziej dotknięte rasy

Krzyżówka sznaucera z orłem

Bibliografia

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Liu J,et al. A novel mitofusin 2 mutation causes canine fetal-onset neuroaxonal dystrophy. Neurogenetics. 2011 Aug;12(3):223-32.