Postępujący zanik siatkówki (gen KIF3B)

Postępujący zanik siatkówki jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną, która powoduje stopniową degenerację siatkówki. Początkowo objawia się ślepotą nocną i może prowadzić do całkowitej utraty widzenia w ciągu dnia. Gen KIF3B, zaangażowany w tę chorobę, bierze udział w montażu i utrzymaniu rzęsek niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania fotoreceptorów.

Symptomy

Objawy kliniczne pojawiają się wcześnie, a zwyrodnienie siatkówki obserwuje się od 9 tygodnia życia. Utrata fotoreceptorów rozpoczyna się w 7 tygodniu życia wraz ze zwyrodnieniem pręcików, odpowiedzialnych za widzenie nocne, a następnie zwyrodnieniem czopków, odpowiedzialnych za widzenie dzienne, w 9 tygodniu życia. Inne objawy obejmują zwiększony odruch kranialny i zmniejszoną zdolność wykrywania subtelnych ruchów.

Zarządzanie chorobami

Obecnie nie ma specyficznego leczenia, które mogłoby odwrócić lub zatrzymać postęp tego stanu. Postępowanie koncentruje się na zapewnieniu opieki wspomagającej w celu poprawy jakości życia chorego kota. Może to obejmować zmiany środowiskowe, takie jak dostosowanie domu do trudności wzrokowych kota.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Postępujący zanik siatkówki, znany również jako postępujące bengalskie zwyrodnienie siatkówki, jest związany z mutacjami w genie KIF3B. Gen ten koduje podjednostkę KIF3B silników molekularnych należących do rodziny Kinesin-2, które odgrywają kluczową rolę w wewnątrzpochodnym transporcie anterograde (IFT) w komórkach rzęskowych, niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania rzęsek. Patogenne mutacje w KIF3B, takie jak wariant c.1000G>A obserwowany u kotów bengalskich, wpływają na krytyczne domeny genu zaangażowane w nieprawidłowe wydłużanie rzęsek pierwotnych i zaburzenia transportu białek. Prowadzi to bezpośrednio do postępującej degeneracji siatkówki. Mutacje te zaburzają strukturę i funkcję fotoreceptorów, co klinicznie objawia się zwyrodnieniem siatkówki.

Najbardziej dotknięte rasy

Bengal
Highlander
Wyżeł krótkowłosy
Savannah

Bibliografia

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Mutacje w silniku kinezyny-2 KIF3B powodują autosomalną dominującą rzęsistkowicę. Am J Hum Genet. 2020 Jun 4