Choroba Niemanna-Picka Typu C2

Choroba Niemanna-Picka typu C2 (NPC2) jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną, która powoduje nieprawidłowe gromadzenie się niezestryfikowanego cholesterolu i innych lipidów w późnych endosomach i lizosomach z powodu defektu w transporcie i metabolizmie tych lipidów. Nagromadzenie to prowadzi do szeregu postępujących objawów neurologicznych.

Symptomy

Koty dotknięte tą chorobą charakteryzują się postępującymi objawami neurologicznymi od trzeciego miesiąca życia. Początkowe objawy obejmują drżenie zamiarowe i ataksję tułowia, co sugeruje zajęcie móżdżku. W miarę postępu choroby obserwuje się powolną progresję tych objawów, prowadzącą do dystonii i pogorszenia chodu. U kotów dotkniętych chorobą może rozwinąć się hipermetria kończyn tylnych, a w zaawansowanych stadiach może dojść do utraty zdolności stania i obustronnego zmniejszenia reakcji na zagrożenie.

Zarządzanie chorobami

Leczenie choroby koncentruje się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia, ponieważ obecnie nie ma ostatecznego lekarstwa.

Podstawy genetyczne

Choroba ta jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Dziedziczenie autosomalne recesywne oznacza, że kot, niezależnie od płci, musi otrzymać dwie kopie mutacji lub wariantu patogennego, aby być narażonym na ryzyko rozwoju choroby. Oboje rodzice chorego kota muszą być nosicielami co najmniej jednej kopii mutacji. Zwierzęta posiadające tylko jedną kopię mutacji nie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby, ale mogą przekazywać mutację kolejnym pokoleniom. Nie zaleca się rozmnażania kotów będących nosicielami wariantów genetycznych, które mogą powodować chorobę, nawet jeśli nie wykazują objawów.

Raport techniczny

Choroba Niemanna-Picka typu C2 (NPC2) jest lizosomalną chorobą spichrzeniową charakteryzującą się zmianami w transporcie i metabolizmie nieestryfikowanego cholesterolu i innych lipidów. Dysfunkcja ta prowadzi do gromadzenia się niezestryfikowanego cholesterolu i gangliozydów w późnych endosomach i lizosomach, co negatywnie wpływa na funkcjonowanie komórek. Genem odpowiedzialnym za tę chorobę jest NPC2, który koduje białko ułatwiające mobilizację steroli we współpracy z NPC1, innym białkiem kluczowym dla homeostazy cholesterolu. W chorobie Niemanna-Picka typu C2 zidentyfikowano dwie mutacje w genie NPC2. Jednym z wariantów powodujących chorobę jest mutacja introniczna, która wpływa na splicing informacyjnego RNA, powodując wstawienie 35 dodatkowych aminokwasów do białka NPC2. Ta zmiana powoduje powstanie nieprawidłowego białka, które nie może prawidłowo wykonywać swojej funkcji transportu cholesterolu, przyczyniając się do patogenezy choroby.

Najbardziej dotknięte rasy

Nie określono

Bibliografia

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Charakterystyka spontanicznej nowej mutacji w genie NPC2 u kota dotkniętego chorobą Niemanna Picka typu C. PLoS One. 2014 Nov 14