Niemann-Pick sykdom type C1

Niemann-Picks sykdom type C1 (NPC1) er en autosomal recessivt arvelig sykdom som forårsaker unormal opphopning av uesterifisert kolesterol og andre lipider i sene endosomer og lysosomer på grunn av en defekt i transport og metabolisme av disse lipidene. Denne opphopningen fører til en rekke progredierende nevrologiske symptomer.

Symptomer

Symptomene på sykdommen begynner å utvikle seg rundt den 8. og 12. leveuken. Tidlige nevrologiske tegn inkluderer skjelvinger, som raskt forverres, noe som fører til manglende koordinasjon og alvorlige bevegelsesproblemer. I tillegg har kattene ofte lav fødselsvekt, forstørret lever og milt, og de dør ofte for tidlig mellom 8 og 10 måneders alder.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av sykdommen fokuserer på å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten, ettersom det foreløpig ikke finnes noen endelig kur. Behandlingsstrategiene omfatter kosthold, farmakologisk behandling og støttebehandling. På den farmakologiske siden er sfingomyelinasehemmere under utprøving, og de har vist seg å bremse sykdomsutviklingen i studier på mennesker og i dyremodeller.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Niemann-Picks sykdom type C1 (NPC1) er en lysosomal lagringspatologi som kjennetegnes av nedsatt transport og metabolisme av uesterifisert kolesterol og sfingomyelin. Denne dysfunksjonen resulterer i akkumulering av uesterifisert kolesterol og glykosfingolipider i sene endosomer og lysosomer. Genet som er ansvarlig for denne sykdommen, er NPC1, som koder for et transmembranprotein som er essensielt for transport av endocytosert materiale i lysosomer og endosomer. To genetiske varianter har blitt identifisert i NPC1-genet som er relatert til Niemann-Picks sykdom. Her har vi analysert en basesubstitusjon (c.2864G>C), som fører til substitusjon av en svært konservert cysteinaminosyre hos flere arter, inkludert mennesker. Denne cysteinen er avgjørende for strukturen og funksjonen til NPC1-proteinet, slik at mutasjonen svekker funksjonaliteten til dette transportproteinet, noe som bidrar til patogenesen av sykdommen.

De mest berørte rasene

Tamme korthår

Bibliografi

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun