Resultater
private.health.mainTitle
Glykogenlagringssykdom type Ia (G6PC-genet, bichon malteser)

Glykogenlagringssykdom type Ia (G6PC-genet, bichon malteser)

Glykogenlagringssykdommer (GSD) er en gruppe arvelige stoffskiftesykdommer som innebærer en unormal opphopning av glykogen i kroppens vev. Disse sykdommene skyldes defekter i enzymer som er nødvendige for syntese eller nedbrytning av glykogen.

Symptomer

De første kliniske tegnene på denne lidelsen viser seg vanligvis i løpet av de første levemånedene, med hypoglykemi ved faste og opphopning av glykogen og fett, særlig i lever og nyrer. Tilstanden forårsaker også biokjemiske forandringer som melkesyreacidose, hyperlipidemi og hyperurikemi. I tillegg får hundene forstørret lever utover normal størrelse (hepatomegali), svakhet, veksthemming, slapphet og kan til og med bli komatøse.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen og prognosen for glykogenlagringssykdom (GSD) hos hund varierer avhengig av type og alvorlighetsgrad av tilstanden. Genetisk testing kan være nyttig for å bekrefte sykdommen og bestemme den spesifikke typen GSD. Berørte hunder blir vanligvis satt på en streng diett, som vanligvis inneholder mye karbohydrater. I de fleste tilfeller er imidlertid ernæringsbehandling utilstrekkelig, og andre tiltak må iverksettes. Noen studier har med hell utforsket genterapi ved hjelp av virale vektorer som uttrykker enzymet glukose-6-fosfatase, noe som har vist seg lovende når det gjelder å forebygge hypoglykemi og forlenge levetiden til affiserte hunder.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Glukose er den viktigste kilden til cellulær energi, oppnådd gjennom kostholdet (eksogen vei) eller syntetisert i organer som leveren eller nyrene (endogen vei). Nøkkelenzymet for å frigjøre glukose til blodstrømmen i endogen produksjon er glukose-6-fosfatase. Enhver defekt i dette enzymet påvirker den endogene glukoseproduksjonen, noe som resulterer i hypoglykemi under faste. I forskningsarbeidet til Kishnani et al. (1997) identifiserte de en mutasjon hos rasen Bichon Maltese som bestod i substitusjon av en guanin med en cytosin (c.363G>C) i G6PC-genet som koder for glukose-6-fosfatase. Denne substitusjonen forårsaker en aminosyresubstitusjon fra metionin (bevart i forskjellige arter) til isoleucin, noe som resulterer i en glukose-6-fosfatase med 15 ganger lavere enzymaktivitet. Det postuleres at denne reduksjonen skyldes nærheten av metionin til en høyt bevart histidin, som er fundamental for katalysen mediert av glukose-6-fosfatase.

De mest berørte rasene

Malteser bichon

Bibliografi

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.