म्यूकोपॉलीसैकराइडोसिस टाइप VI (वेरियंट 1)

म्यूकोपोलीसैकेराइडोसिस टाइप VI (MPS VI) एक वंशानुगत लाइसोसोमल भंडारण विकार है जो एंजाइम एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामाइन-4-सल्फेटेज़ की कमी के कारण होता है। यह कमी ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन डर्माटैन सल्फेट के उचित क्षरण को रोकती है, जिससे यह ऊतकों और अंगों में जमा हो जाता है। MPS VI के नैदानिक लक्षण गंभीर कंकाल विकृतियों और विकास में देरी से लेकर बीमारी के हल्के रूपों तक होते हैं।

लक्षण

प्रभावित बिल्लियाँ विभिन्न प्रकार के विशिष्ट नैदानिक लक्षण दिखाती हैं जो आमतौर पर 6 से 8 सप्ताह की आयु के बीच शुरू होते हैं, जिनकी गंभीरता मौजूद विशिष्ट उत्परिवर्तन के आधार पर भिन्न हो सकती है। इनमें विकास में देरी, चौड़े चेहरे, छोटी नाक और छोटे कान वाले चेहरे की डिसमॉर्फिया शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, वे पश्च अंगों के पक्षाघात या लकवा, साथ ही सामान्यीकृत ऑस्टियोपेनिया भी प्रदर्शित कर सकते हैं।

रोग प्रबंधन

MPS VI का उपचार लक्षणात्मक और सहायक प्रबंधन रणनीतियों पर आधारित है, क्योंकि अभी तक कोई उपचारात्मक उपचार उपलब्ध नहीं है। एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी और एडिनो-एसोसिएटेड वायरल (AAV) वैक्टर के साथ जीन थेरेपी पर विचार किया जा सकता है, जिन्होंने आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, लेकिन अभी भी विकास और अनुसंधान के चरण में हैं।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव विरासत का अनुसरण करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव विरासत का मतलब है कि बिल्ली, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने का जोखिम होने के लिए उत्परिवर्तन या रोगजनक भिन्नता की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। प्रभावित बिल्ली के दोनों माता-पिता में कम से कम उत्परिवर्तन की एक प्रति होनी चाहिए। वे जानवर जिनके पास केवल उत्परिवर्तन की एक प्रति होती है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों में उत्परिवर्तन को स्थानांतरित कर सकते हैं। आनुवंशिक भिन्नताओं के वाहक बिल्लियों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जो बीमारी का कारण बन सकती हैं, भले ही वे लक्षण प्रकट न करें।

तकनीकी रिपोर्ट

म्यूकोपॉलीसैकेरिडोसिस टाइप VI, एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामाइन-4-सल्फेटेस की कमी के कारण होता है, जो एक लाइसोसोमल एंजाइम है जो ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन डर्माटन सल्फेट के क्षरण के लिए महत्वपूर्ण है। यह ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन दोहराए जाने वाले डिसैकेराइड की लंबी श्रृंखलाओं से बना एक जटिल पॉलीसैकेराइड है। म्यूकोपॉलीसैकेरिडोसिस टाइप VI को ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन सल्फेटेड के लाइसोसोमल संचय और मूत्र उत्सर्जन द्वारा पहचाना जाता है। MPS VI वाले बिल्लियों में, नैदानिक लक्षण मौजूद म्यूटेशन के आधार पर गंभीर से लेकर अपेक्षाकृत हल्के तक हो सकते हैं। L476P म्यूटेशन (c.1427T>C) ARSB जीन में थाइमिन से साइटोसिन में एक संक्रमण शामिल करता है, जिसके परिणामस्वरूप एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामाइन-4-सल्फेटेस एंजाइम की संरचना और कार्य को प्रभावित करने वाली ल्यूसीन को प्रोलाइन से बदल दिया जाता है। इसी जीन में एक और आनुवंशिक भिन्नता की भी पहचान की गई है, जिसे D520N के नाम से जाना जाता है, जो L476P (प्रत्येक भिन्नता की एक प्रति) के साथ एक समग्र हेटरोजाइगोट संयोजन में "हल्के" MPS VI फेनोटाइप की ओर ले जाती है। यद्यपि इस जीनोटाइप को हल्का वर्गीकृत किया गया है, समग्र हेटरोजाइगोट बिल्लियों में बुढ़ापे में गंभीर संयुक्त रोग विकसित हो सकता है।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

घरेलू छोटा बाल
सियामी

ग्रंथ सूची

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intrathecal recombinant human 4-sulfatase reduces accumulation of glycosaminoglycans in dura of mucopolysaccharidosis VI cats. Pediatr Res. 2012 Jan