जन्मजात एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया (वेरियंट 2)

जन्मजात एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया (सीईपी) हीमो समूह के जैवसंश्लेषण का एक वंशानुगत विकार है जो एंजाइम यूरोपोर्फिरिनोजेन III कोसिंथेज़ (यूरोस) की कमी के कारण होता है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम की यह कमी ऊतकों और शारीरिक तरल पदार्थों में पोर्फिरिन के संचय का कारण बनती है, जो यूवी प्रकाश के तहत भूरे रंग के दांत और लाल-भूरे रंग के मूत्र जैसे लक्षणों के साथ चिकित्सकीय रूप से प्रकट होती है।

लक्षण

यह बीमारी मुख्य रूप से एरिथ्रोडोंटिया (रंगहीन भूरे दांत) और गहरे लाल-भूरे रंग के मूत्र की उपस्थिति की विशेषता है। पराबैंगनी प्रकाश के तहत, प्रभावित दांत गुलाबी प्रतिदीप्ति दिखाते हैं। गहरे लाल रंग का पिगमेंटेड मूत्र हेमाट्यूरिया या हीमोग्लोबिन्यूरिया के कारण नहीं होता है। एक्यूट इंटरमिटेंट पोर्फिरिया के विपरीत, ईपीपी में सामान्य रक्त गणना होती है और मूत्र में एमिनोलेवुलिनिक एसिड (एएलए) और पोर्फोबिलिनोजेन (पीबीजी) का स्तर सामान्य होता है, जबकि मूत्र और प्लाज्मा में यूरोपोर्फिरिनोजेन I का स्तर काफी बढ़ जाता है।

रोग प्रबंधन

रोग का प्रबंधन नैदानिक संकेतों को नियंत्रित करने के लिए सहायक देखभाल पर केंद्रित है। निवारक उपाय के रूप में, धूप और पराबैंगनी प्रकाश के अन्य स्रोतों के संपर्क से बचने की सलाह दी जाती है, हालांकि प्रभावित बिल्लियों में प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता संदिग्ध है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का पालन करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का मतलब है कि बिल्ली, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने के जोखिम में पड़ने के लिए म्यूटेशन या पैथोजेनिक वैरिएंट की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। प्रभावित बिल्ली के दोनों माता-पिता के पास म्यूटेशन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास केवल एक म्यूटेशन कॉपी होती है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को म्यूटेशन प्रसारित कर सकते हैं। उन बिल्लियों के बीच प्रजनन की सिफारिश नहीं की जाती है जो आनुवंशिक वैरिएंट के वाहक हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही उनमें लक्षण न दिखाई दें।

तकनीकी रिपोर्ट

कंजेनिटल एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया (CEP) हीम समूह के बायोसिंथेसिस का एक वंशानुगत विकार है जो मनुष्यों और जानवरों दोनों को प्रभावित करता है, जिसमें बिल्लियाँ भी शामिल हैं। इस बीमारी में, एंजाइम यूरोपोर्फिरिनोजेन III कोसिंथेज़ (UROS) की कमी से ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में पोर्फिरिन का संचय होता है। पोर्फिरिन कार्बनिक यौगिक हैं जो लोहे के साथ मिलकर हीम समूह बनाते हैं, जो हीमोग्लोबिन, साइटोक्रोम, कैटालेज और पेरोक्सीडेज का एक अनिवार्य घटक है। UROS जीन में आनुवंशिक उत्परिवर्तन c.140C>T (p.S47F) और c.331G>A (p.G111S), जो समरूप रूप से मौजूद होते हैं, के परिणामस्वरूप एक एंजाइम बनता है जो काफी कम सक्रिय और स्थिर होता है। c.140C>T प्रतिस्थापन उत्परिवर्ती एंजाइम की गतिविधि पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, लेकिन इसकी तापीय स्थिरता को लगभग 50% तक कम कर देता है। दूसरी ओर, c.331G>A प्रकार का एंजाइम की गतिविधि और तापीय स्थिरता पर बहुत प्रभाव पड़ता है। हालांकि, दोनों उत्परिवर्तनों का संयोजन एक अनूठी संरचना उत्पन्न करता है जो किसी भी एकल-उत्परिवर्तित एंजाइम की तुलना में एंजाइम की गतिविधि को उल्लेखनीय रूप से कम कर देती है। इस प्रकार, एंजाइम में दो प्रतिस्थापन द्वि-उत्परिवर्तित मोनोमेरिक एंजाइम को निष्क्रिय करने और अस्थिर करने के लिए तालमेल से काम करते हैं। इस मामले में, हम c.331G>A प्रकार का विश्लेषण करते हैं।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

डोमे

ग्रंथ सूची

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erythropoietic porphyria: two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct