गैंग्लियोसिडोसिस GM2 टाइप 2 (HEXB जीन बर्मीज़)

गैन्गिलिओसिडोसिस जीएम2 एक लाइसोसोमल भंडारण रोग है जो विभिन्न ऊतकों में गैन्गिलिओसिडोसिस जीएम2 के संचय का कारण बनता है, जिससे प्रगतिशील न्यूरोमस्कुलर गिरावट और विकास में देरी होती है। इसके लिए जिम्मेदार आनुवंशिक भिन्नता HEXB जीन में पाई जाती है, जो गैन्गिलिओसिडोसिस जीएम2 के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम हेक्सोसेमिनिडेस को कूटबद्ध करती है।

लक्षण

गैंग्लिओसिडोसिस जीएम2 बिल्लियों में लगभग 6 और 8 सप्ताह की उम्र में प्रकट होती है। शुरुआती लक्षणों में हल्के कंपकंपी शामिल हैं जो समन्वय समस्याओं में बदल जाती हैं। प्रभावित बिल्लियों को चलने और खाने में गंभीर समस्याएं होती हैं। इसके अलावा, वे आमतौर पर वजन घटाने से पीड़ित होते हैं और न्यूरोलॉजिकल बीमारी की प्रगति के कारण आमतौर पर 4 महीने की उम्र के आसपास इच्छामृत्यु होती है।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में फेलिन जीएम2 गैंग्लिओसाइडोसिस का कोई प्रभावी उपचार उपलब्ध नहीं है। उपचार लक्षणों को कम करने और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने पर केंद्रित है। फेलिन गैंग्लिओसाइडोसिस के उपचार के लिए एडिनो-एसोसिएटेड वायरल वैक्टर के मूल्यांकन पर अध्ययन किए जा रहे हैं, हालांकि, इसके लिए अभी और अधिक शोध की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव (अर्धप्रभावी) वंशागति का एक तरीका अपनाती है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशागति का मतलब है कि बिल्ली, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी का खतरा उठाने के लिए म्यूटेशन या रोगजनक वैरिएंट की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। प्रभावित बिल्ली के दोनों माता-पिता के पास म्यूटेशन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास म्यूटेशन की केवल एक प्रति होती है, उन्हें बीमारी होने का कोई अतिरिक्त खतरा नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को म्यूटेशन पारित कर सकते हैं। ऐसे बिल्लियों के बीच ब्रीडिंग की सिफारिश नहीं की जाती है जो आनुवंशिक वेरिएंट के वाहक हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण न दिखाएं।

तकनीकी रिपोर्ट

गैंग्लियोसिडोसिस जीएम2 प्रकार 2, जिसे सैंडहॉफ रोग के रूप में जाना जाता है, एक लाइसोसोमल भंडारण विकार है जो एंजाइम बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामिनिडेज़ की कमी के कारण होता है, जो कोशिकाओं में गैंग्लियोसिड जीएम2 के क्षरण के लिए मौलिक है। इस कैटाबॉलिज्म प्रक्रिया में बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामिनिडेज़ की अल्फा और बीटा उपइकाइयाँ और जीएम2 एक्टिवेटर प्रोटीन शामिल हैं। जब इन तीन घटकों में से कोई भी दोषपूर्ण होता है, तो गैंग्लियोसिड जीएम2 लाइसोसोम में जमा हो जाता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की एक प्रगतिशील और लाइलाज गिरावट होती है। प्रभावित जीन के आधार पर रोग विभिन्न रूपों में प्रकट होता है: प्रकार बी (बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामिनिडेज़ की अल्फा उपइकाई की कमी), प्रकार 0 (बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामिनिडेज़ की बीटा उपइकाई की कमी), और प्रकार एबी (जीएम2ए एक्टिवेटर प्रोटीन की कमी)। प्रकार 0 गैंग्लियोसिडोसिस जीएम2 प्रकार 2 के अनुरूप है और विभिन्न नस्लों में जिम्मेदार विभिन्न प्रकारों की पहचान की गई है। बर्मीज़ नस्ल में, HEXB जीन के इंट्रॉन 11 के 3 छोर पर 15 बेस जोड़े का एक विलोपन खोजा गया था। यह उत्परिवर्तन आरएनए स्प्लाइसिंग में एक गड़बड़ी का कारण बनता है, एमआरएनए के एक्सॉन 12 को हटा देता है और एक समय से पहले समाप्ति कोडन उत्पन्न करता है।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

बर्मी

ग्रंथ सूची

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-mediated gene delivery attenuates neuroinflammation in feline Sandhoff disease. Neuroscience. 2017 Jan 6