गैंग्लियोसिडोसिस GM2 टाइप 2 (HEXB जीन कोराट)

गैंग्लिओसिडोसिस जीएम2 एक लाइसोसोमल जमाव रोग है जो विभिन्न ऊतकों में गैंग्लिओसिड जीएम2 के संचय का कारण बनता है, जिससे प्रगतिशील न्यूरोमस्कुलर गिरावट और विकास में देरी होती है। जिम्मेदार आनुवंशिक भिन्नता HEXB जीन में पाई जाती है जो गैंग्लिओसिड जीएम2 के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम हेक्सोसामिनिडेज़ को एन्कोड करती है।

लक्षण

गैंग्लियोसिडोसिस जीएम2 बिल्लियों में लगभग 6 और 8 सप्ताह की उम्र में दिखाई देता है। शुरुआती लक्षणों में हल्के कंपकंपी शामिल हैं जो समन्वय समस्याओं में बदल जाती हैं। प्रभावित बिल्लियों को चलने और खाने में गंभीर समस्या होती है। इसके अतिरिक्त, वे आमतौर पर वजन कम होने से पीड़ित होते हैं और न्यूरोलॉजिकल बीमारी की प्रगति के कारण लगभग 4 महीने की उम्र में इच्छामृत्यु की ओर ले जाती है।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में बिल्ली की जीएम2 गैंग्लिओसिडोसिस का कोई प्रभावी उपचार नहीं है। उपचार का ध्यान लक्षणों को कम करने और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने पर केंद्रित है। बिल्ली की गैंग्लिओसिडोसिस के उपचार के लिए एडिनो-एसोसिएटेड वायरल वैक्टर का मूल्यांकन करने के लिए अध्ययन किए जा रहे हैं, हालांकि, इसके लिए अभी और शोध की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी एक ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के पैटर्न का पालन करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का मतलब है कि बिल्ली, चाहे उसका लिंग कुछ भी हो, बीमारी विकसित होने के जोखिम में होने के लिए म्यूटेशन या रोगजनक वैरिएंट की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। प्रभावित बिल्ली के दोनों माता-पिता के पास म्यूटेशन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास म्यूटेशन की केवल एक प्रति होती है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को म्यूटेशन संचारित कर सकते हैं। उन वाहक बिल्लियों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जिनमें आनुवंशिक संस्करण होते हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण न दिखाएं।

तकनीकी रिपोर्ट

गैन्ग्लिओसाइडोसिस जीएम2 टाइप 2, जिसे सैंडहॉफ रोग के नाम से जाना जाता है, एक लाइसोसोमल स्टोरेज डिसऑर्डर है जो एंजाइम बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामाइनिडेज़ की कमी के कारण होता है, जो कोशिकाओं में गैंग्लिओसाइड जीएम2 के क्षरण के लिए महत्वपूर्ण है। इस कैटाबोलिज्म प्रक्रिया में बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामाइनिडेज़ की अल्फा और बीटा उपइकाइयां और जीएम2 सक्रियक प्रोटीन शामिल होते हैं। जब इनमें से कोई भी तीन घटक दोषपूर्ण होता है, तो गैंग्लिओसाइड जीएम2 लाइसोसोम में जमा हो जाता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रगतिशील और लाइलाज गिरावट आती है। यह रोग प्रभावित जीन के आधार पर कई रूपों में प्रकट होता है: वेरिएंट बी (बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामाइनिडेज़ की अल्फा उपइकाई की कमी), वेरिएंट 0 (बीटा-एन-एसिटाइलहेक्सोसामाइनिडेज़ की बीटा उपइकाई की कमी), और वेरिएंट एबी (जीएम2ए सक्रियक प्रोटीन की कमी)। वेरिएंट 0 गैन्ग्लिओसाइडोसिस जीएम2 टाइप 2 के अनुरूप है और विभिन्न नस्लों में विभिन्न जिम्मेदार वेरिएंट की पहचान की गई है। कोरात नस्ल में, एक साइटोसिन अवशेष (c.39del) को हटा दिया गया था, जिससे फ्रेमशिफ्ट हुआ और एक समयपूर्व स्टॉप कोडन का निर्माण हुआ।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

कोरात

ग्रंथ सूची

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-mediated gene delivery attenuates neuroinflammation in feline Sandhoff disease. Neuroscience. 2017 Jan 6