पाइरूवेट किनेस की कमी (PKLR जीन बीगल)

पाइरूवेट काइनेज की कमी एक ऐसा विकार है जिसमें एरिथ्रोसाइट्स में पाइरूवेट काइनेज की अनुपस्थिति होती है, जिसके कारण लाल रक्त कोशिकाओं के जीवन काल में काफी कमी आती है और यह एक गंभीर प्रकार का पुनर्योजी हेमोलाइटिक एनीमिया का परिणाम होता है।

लक्षण

पाइरूवेट किनेज़ की कमी के लक्षण आमतौर पर प्रभावित कुत्तों में 4 महीने से 1 साल की उम्र के बीच दिखाई देते हैं। इन कुत्तों में गंभीर एनीमिया होता है, जो धीमी वृद्धि, कमजोरी और व्यायाम के प्रति कम सहनशीलता में परिलक्षित होता है। इसके अलावा, हड्डी में ऐसे परिवर्तन देखे जाते हैं जिनमें अस्थि मज्जा को रेशेदार ऊतक (माइलोफिब्रोसिस) से बदलना और हड्डी का असामान्य घनत्व (ऑस्टियोस्क्लेरोसिस) शामिल है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, लगभग 5 साल की उम्र में अक्सर लिवर और अस्थि मज्जा की विफलता हो जाती है, जिससे इस चरण में जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल होता है और मृत्यु हो जाती है।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में, पाइरूवेट किनसे की कमी का कोई इलाज नहीं मिला है। हालांकि प्रभावित कुत्तों में नैदानिक लक्षणों को कम करने के विकल्प के रूप में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग किया गया है, यह बताना महत्वपूर्ण है कि उपचार के रूप में इसकी प्रभावकारिता और व्यवहार्यता का मूल्यांकन करने के लिए इस क्षेत्र में अधिक शोध किए जाने की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का पालन करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का मतलब है कि कुत्ते को, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने का जोखिम उठाने के लिए म्यूटेशन या पैथोजेनिक वेरिएंट की दो प्रतियां प्राप्त करनी होंगी। प्रभावित कुत्ते के दोनों माता-पिता के पास कम से कम एक म्यूटेशन कॉपी होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास म्यूटेशन की केवल एक कॉपी होती है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों में म्यूटेशन प्रसारित कर सकते हैं। जेनेटिक वेरिएंट ले जाने वाले कुत्तों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण प्रदर्शित न करें।

तकनीकी रिपोर्ट

पाइरूवेट काइनेज की कमी लाल रक्त कोशिकाओं में एंजाइम पाइरूवेट काइनेज की अनुपस्थिति से पहचानी जाती है, जिसे PKLR जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। यह एंजाइम एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो चयापचय पथ है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स ऊर्जा प्राप्त करते हैं। परिणामस्वरूप, इस एंजाइम की कमी से ऊर्जा (एटीपी के रूप में) का अपर्याप्त उत्पादन, एरिथ्रोसाइट्स का लिसिस या प्लीहा में उनका समय से पहले विनाश होता है। गुल्टेकिन एट अल। (2012) द्वारा किए गए एक अध्ययन में, बीगल नस्ल में PKLR जीन में पाइरूवेट काइनेज की कमी से संबंधित एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी। अर्थहीन उत्परिवर्तन में एक्सॉन 8 (c.994G>A) में एक एकल आधार का प्रतिस्थापन होता है, जिसके परिणामस्वरूप अत्यधिक संरक्षित स्थिति में एक ग्लाइसिन को सेरीन में बदला जाता है। वर्णित भिन्नता के एक गैर-कार्यात्मक प्रोटीन का कारण बनने की संभावना है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि विभिन्न नस्लों में पाइरूवेट काइनेज की कमी के संभावित कारणों के रूप में विभिन्न भिन्नताओं का वर्णन किया गया है। आज तक वर्णित अधिकांश भिन्नताओं को हमारे परीक्षण में शामिल किया गया है।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

बीगल

ग्रंथ सूची

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.