पाइरूवेट किनेस की कमी (PKLR जीन बसेंजी)

पाइरूवेट काइनेज की कमी एक विकार है जिसकी विशेषता एरिथ्रोसाइट्स में पाइरूवेट काइनेज की अनुपस्थिति है, जो लाल रक्त कोशिकाओं के जीवनकाल में महत्वपूर्ण कमी लाता है और पुनर्योजी हेमोलिटिक एनीमिया के एक गंभीर रूप का परिणाम होता है।

लक्षण

पाइरूवेट किनसे की कमी से ऐसे लक्षण दिखाई देते हैं जो प्रभावित कुत्तों में आमतौर पर 4 महीने से 1 साल की उम्र के बीच दिखाई देते हैं। इन कुत्तों को गंभीर एनीमिया का अनुभव होता है जो धीमी वृद्धि, कमजोरी और व्यायाम के प्रति कम सहनशीलता को दर्शाता है। इसके अतिरिक्त, हड्डी में परिवर्तन देखे जाते हैं, जो अस्थि मज्जा के रेशेदार ऊतक (माइलोफाइब्रोसिस) द्वारा प्रतिस्थापन और हड्डी के असामान्य घनत्व (ऑस्टियोस्क्लेरोसिस) की विशेषता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, 5 साल की उम्र के आसपास यकृत और अस्थि मज्जा की विफलता अक्सर प्रस्तुत होती है, जिससे जीवन के इस चरण में एक प्रतिकूल पूर्वानुमान और मृत्यु हो जाती है।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में, पाइरूवेट किनसे की कमी का कोई इलाज नहीं मिला है। हालांकि प्रभावित कुत्तों में नैदानिक संकेतों को कम करने के विकल्प के रूप में बोन मैरो ट्रांसप्लांट का उपयोग किया गया है, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इसके उपचार के रूप में प्रभावकारिता और व्यवहार्यता का मूल्यांकन करने के लिए इस क्षेत्र में और अधिक शोध करने की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का अर्थ है कि कुत्ते को, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने के जोखिम में होने के लिए उत्परिवर्तन या रोगजनक संस्करण की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। प्रभावित कुत्ते के दोनों माता-पिता के पास उत्परिवर्तन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों में उत्परिवर्तन की केवल एक प्रति होती है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अधिक जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों में उत्परिवर्तन प्रसारित कर सकते हैं। रोग पैदा करने वाले आनुवंशिक वेरिएंट के वाहक कुत्तों के बीच प्रजनन की सिफारिश नहीं की जाती है, भले ही वे लक्षण न दिखाएं।

तकनीकी रिपोर्ट

पाइरूवेट काइनेज की कमी लाल रक्त कोशिकाओं में पाइरूवेट काइनेज एंजाइम की अनुपस्थिति से पहचानी जाती है, जो PKLR जीन द्वारा कूटबद्ध होती है। यह एंजाइम अवायवीय ग्लाइकोलिसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो चयापचय मार्ग है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स ऊर्जा प्राप्त करते हैं। नतीजतन, इस एंजाइम की कमी से ऊर्जा (एटीपी के रूप में) का अपर्याप्त उत्पादन, एरिथ्रोसाइट्स का लाइसिस, या प्लीहा में उनका शीघ्र विनाश होता है। व्हिटनी एट अल। (1994) द्वारा किए गए एक अध्ययन में, बेसेनजी नस्ल में इस स्थिति के लिए जिम्मेदार एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी। उत्परिवर्तन में PKLR जीन के एक्सॉन 5 में एक बेस जोड़ी (c.433del) का विलोपन शामिल है। इसके परिणामस्वरूप, एक छोटा प्रोटीन बनता है जिसमें एंजाइम की उत्प्रेरक साइट बनाने वाले अवशेषों की कमी होती है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि पाइरूवेट काइनेज की कमी के संभावित कारणों के रूप में विभिन्न नस्लों में विभिन्न विविधताओं का वर्णन किया गया है। आज तक वर्णित अधिकांश विविधताएं हमारे परीक्षण में शामिल हैं।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

बेसेनजी

ग्रंथ सूची

Whitney KM, Goodman SA, Bailey EM,et al. The molecular basis of canine pyruvate kinase deficiency. Exp Hematol. 1994 Aug;22(9):866-74. PMID: 7520391.