पाइरूवेट किनेस की कमी (PKLR जीन पग)

पाइरूवेट काइनेज की कमी एक विकार है जिसकी विशेषता लाल रक्त कोशिकाओं में पाइरूवेट काइनेज की अनुपस्थिति है, जो लाल रक्त कोशिकाओं के जीवनकाल में महत्वपूर्ण कमी लाता है और इसके परिणामस्वरूप पुनर्योजी हेमोलिटिक एनीमिया का एक गंभीर रूप होता है।

लक्षण

पाइरूवेट किनसे की कमी के लक्षण 4 महीने से लेकर 1 वर्ष की आयु के प्रभावित कुत्तों में दिखाई देते हैं। ये कुत्ते गंभीर एनीमिया का अनुभव करते हैं, जो धीमी वृद्धि, कमजोरी और व्यायाम के प्रति कम सहनशीलता को दर्शाता है। इसके अतिरिक्त, हड्डी में परिवर्तन देखे जाते हैं, जिसमें अस्थि मज्जा का रेशेदार ऊतक (माइलोफिब्रोसिस) द्वारा प्रतिस्थापन और हड्डी का असामान्य घनत्व (ऑस्टियोस्क्लेरोसिस) शामिल है। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, लगभग 5 साल की उम्र में यकृत और अस्थि मज्जा की विफलता अक्सर हो जाती है, जिससे जीवन के उस चरण में अप्रतिकूल पूर्वानुमान और मृत्यु हो जाती है।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में, पाइरूवेट किनेज की कमी का कोई इलाज नहीं मिला है। हालांकि प्रभावित कुत्तों में नैदानिक संकेतों को कम करने के एक विकल्प के रूप में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग किया गया है, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इस क्षेत्र में इसके प्रभावकारिता और उपचार के रूप में व्यवहार्यता का मूल्यांकन करने के लिए और अधिक शोध करने की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का पालन करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का मतलब है कि कुत्ते को, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित करने का जोखिम उठाने के लिए म्यूटेशन या रोगजनक संस्करण की दो प्रतियां प्राप्त करनी होंगी। प्रभावित कुत्ते के दोनों माता-पिता के पास म्यूटेशन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास म्यूटेशन की केवल एक प्रति होती है, उन्हें बीमारी विकसित करने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को म्यूटेशन प्रसारित कर सकते हैं। उन कुत्तों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जो आनुवंशिक वेरिएंट ले जाते हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण न दिखाएं।

तकनीकी रिपोर्ट

पाइरूवेट किनेज की कमी लाल रक्त कोशिकाओं में पाइरूवेट किनेज एंजाइम की अनुपस्थिति से चिह्नित होती है, जो PKLR जीन द्वारा कोडित होती है। यह एंजाइम एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस में एक मौलिक भूमिका निभाता है, जो वह चयापचय मार्ग है जिसके द्वारा एरिथ्रोसाइट्स ऊर्जा प्राप्त करते हैं। नतीजतन, इस एंजाइम की कमी के कारण ऊर्जा (एटीपी के रूप में) का अपर्याप्त उत्पादन, एरिथ्रोसाइट्स का लाइसिस या प्लीहा में उनका समय से पहले विनाश होता है। गुल्टेकिन एट अल. (2012) द्वारा किए गए एक अध्ययन में, डोगुइलो नस्ल में PKLR जीन में एक नॉनसेंस म्यूटेशन की पहचान की गई, जो पाइरूवेट किनेज की कमी से जुड़ा हुआ था। म्यूटेशन एक्सॉन 7 (c.848T>C) में एक एकल बेस के प्रतिस्थापन से मेल खाता है। यह परिवर्तन स्तनधारी प्रजातियों के बीच अत्यधिक संरक्षित क्षेत्र में एक वैलिन के स्थान पर एक एलानिन के प्रतिस्थापन की ओर ले जाता है। प्रोटीन के मध्य में स्थित इस प्रकार का नॉनसेंस वेरिएंट फ़ंक्शन को प्रभावित करता प्रतीत होता है, लेकिन प्रोटीन स्थिरता को बदलने की संभावना नहीं है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि पाइरूवेट किनेज की कमी के संभावित कारणों के रूप में विभिन्न नस्लों में विभिन्न वेरिएंट का वर्णन किया गया है। आज तक वर्णित अधिकांश वेरिएंट हमारे परीक्षण में शामिल हैं।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

डोगुइलो

ग्रंथ सूची

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.