न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस 1 (PPT1 जीन)

न्यूरोनल सेरोइड लिपोफ्यूसिनोसिस 1 (NCL1) एक गंभीर और दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जो मस्तिष्क और अन्य ऊतकों की तंत्रिका कोशिकाओं में लिपोफ्यूसिन नामक वसायुक्त वर्णक के संचय की विशेषता है, जिससे प्रगतिशील न्यूरोलॉजिकल गिरावट होती है।

लक्षण

एनसीएल1 के लक्षण आमतौर पर 6 महीने से 2 साल की उम्र के बीच दिखाई देते हैं, और इसमें व्यवहार में बदलाव जैसे चिंता, बेचैनी या आक्रामकता, गतिभंग, दृष्टि हानि, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता और दौरे शामिल हैं। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, प्रभावित कुत्ते मांसपेशियों में कमजोरी और शोष, भूख और वजन कम होने, संज्ञानात्मक गिरावट और मनोभ्रंश जैसे लक्षण, साथ ही सांस लेने और निगलने में कठिनाई विकसित कर सकते हैं।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में कुत्तों में NCL1 का कोई इलाज नहीं है, और उपचार का ध्यान जानवर के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए लक्षणों के प्रबंधन पर केंद्रित है। दौरे और चिंता को नियंत्रित करने के लिए दवाओं का उपयोग किया जा सकता है। गतिशीलता बनाए रखने और समन्वय में सुधार के लिए चिकित्सा प्रदान करना, साथ ही कुपोषण को रोकने के लिए पोषण संबंधी सहायता भी आवश्यक हो सकती है। प्रभावित कुत्ते की विशिष्ट आवश्यकताओं के अनुरूप एक व्यक्तिगत उपचार योजना विकसित करने के लिए पशु चिकित्सक के साथ मिलकर काम करना महत्वपूर्ण है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव (अर्ध-प्रभावी) विरासत का अनुसरण करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव विरासत का मतलब है कि कुत्ते, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने के जोखिम में होने के लिए उत्परिवर्तन या रोगजनक भिन्नता की दो प्रतियां प्राप्त करनी चाहिए। एक प्रभावित कुत्ते के दोनों माता-पिता के पास कम से कम एक उत्परिवर्तन की एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास केवल उत्परिवर्तन की एक प्रति होती है, उनमें बीमारी विकसित होने का कोई अतिरिक्त जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को उत्परिवर्तन संचारित कर सकते हैं। उन कुत्तों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जो आनुवंशिक भिन्नताओं के वाहक हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण प्रदर्शित न करें।

तकनीकी रिपोर्ट

न्यूरोनल सेरोइड लिपोफ्यूसिनोसिस (एनसीएल) लाइसोसोमल भंडारण रोग हैं जो न्यूरॉन्स के लाइसोसोम में लिपोफ्यूसिन के फ्लोरोसेंट कणों के संचय की विशेषता रखते हैं, जिसके परिणामस्वरूप समय से पहले न्यूरोनल मृत्यु और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का प्रगतिशील न्यूरोडीजेनरेशन होता है। ये रोग विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, लक्षणों की शुरुआत की उम्र और विकास रोग के विशिष्ट रूप और अंतर्निहित उत्परिवर्तन के साथ भिन्न होते हैं। एनसीएल1, विशेष रूप से, जीन पीपीटी1 (अंग्रेजी से "पामिटोयल-प्रोटीन थायोएस्टरेज़ 1") में उत्परिवर्तन के कारण होता है और विभिन्न नस्लों को प्रभावित कर सकता है। जीन पीपीटी1 एक एंजाइम का उत्पादन करता है जो पीपीटी1 पामिटोयलेशन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है, एक संशोधन जो कुछ प्रोटीनों में होता है, उन्हें झिल्लियों या अन्य हाइड्रोफोबिक प्रोटीनों के साथ इंटरैक्ट करने की क्षमता प्रदान करता है। एंजाइम पीपीटी1, न्यूरॉन्स में, एक्सॉन और सिनैप्टिक वेसिकल्स में स्थित होता है। यहां हम जिस उत्परिवर्तन का विश्लेषण करते हैं, वह पहली बार सैंडर्स एट अल द्वारा किए गए एक अध्ययन में बीमारी से जुड़ा था। शोधकर्ताओं ने एनसीएल1 से प्रभावित डचशंड कुत्तों में जीन पीपीटी1 (c.736_737insC) के अनुक्रम में एकल-आधार सम्मिलन का पता लगाया। यह परिवर्तन एंजाइम के सही कामकाज के लिए आवश्यक एक अवशेष को प्रभावित करता है और इसकी गतिविधि के पूर्ण नुकसान का कारण बनता है।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

मास्टिन इटालियन
टैकेल

ग्रंथ सूची

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.