L-2-हाइड्रोक्सीग्लुटरिक एसिडुरिया

एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारिक एसिड्यूरिया एक वंशानुगत मेटाबोलिक विकार है जो मस्तिष्क में एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारिक के जमाव का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों के ग्रे मैटर को मुख्य रूप से प्रभावित करने वाले स्पॉन्जीफॉर्म परिवर्तन होते हैं।

लक्षण

एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारिक एसिड्यूरिया के परिणामस्वरूप होने वाले लक्षण व्यापक होते हैं और इसमें कुत्ते के जीवन के शुरुआती चरणों में हल्के मोटर और न्यूरोलॉजिकल दोष शामिल होते हैं। समय के साथ, लक्षण बिगड़ते जाते हैं और गतिभंग, कंपकंपी, दौरे, अति-प्रतिवर्तता और गले, जीभ या चेहरे की मांसपेशियों के समन्वय में समस्याएं जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। पहले नैदानिक संकेत आमतौर पर 6 महीने से 1 वर्ष की आयु के बीच दिखाई देते हैं, हालांकि देर से शुरू होने वाले मामले भी वर्णित किए गए हैं।

रोग प्रबंधन

वर्तमान में, कुत्तों में एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटेरिक एसिड्यूरिया का कोई इलाज नहीं मिला है। हालांकि, लक्षणात्मक उपचार और प्रशामक देखभाल जानवर के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद कर सकते हैं। फेनोबार्बिटोन या लेवेटिरेसिटाम जैसे अन्य एंटीकॉन्वेलसेंट का उपयोग प्रभावित कुत्तों में दौरे की गतिविधि को नियंत्रित करने में मदद कर सकता है। हालांकि, इन मामलों में एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए अभी भी और अधिक शोध की आवश्यकता है।

आनुवंशिक आधार

यह बीमारी ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का अनुसरण करती है। ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का मतलब है कि कुत्ते को, लिंग की परवाह किए बिना, बीमारी विकसित होने के जोखिम में होने के लिए म्यूटेशन या पैथोजेनिक वेरिएंट की दो प्रतियां प्राप्त करनी होंगी। एक प्रभावित कुत्ते के दोनों माता-पिता के पास म्यूटेशन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। जिन जानवरों के पास म्यूटेशन की केवल एक प्रति है, उन्हें बीमारी विकसित होने का कोई अधिक जोखिम नहीं होता है, लेकिन वे भविष्य की पीढ़ियों को म्यूटेशन प्रसारित कर सकते हैं। उन कुत्तों के बीच प्रजनन की अनुशंसा नहीं की जाती है जो आनुवंशिक वेरिएंट के वाहक हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, भले ही वे लक्षण प्रदर्शित न करें।

तकनीकी रिपोर्ट

एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटैरिक एसिड्यूरिया कुत्तों में एक चयापचय रोग है, जो एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटैरिक एसिड के संचय के कारण होता है, जो एक विषैला मेटाबोलाइट है। यह संचय एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारेट डिहाइड्रोजनेज एंजाइम की कमी के कारण होता है, जो एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटैरिक एसिड को तोड़ने और इसे क्रेब्स चक्र के मध्यवर्ती में बदलने के लिए जिम्मेदार है। L2HGDH जीन L-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटारेट एंजाइम को कूटबद्ध करता है, और इस जीन में कुछ उत्परिवर्तन रोग से जुड़े हुए हैं। यॉर्कशायर टेरियर नस्ल में, L2HGDH जीन में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन (c.1A>G) का पता चला है जो एल-2-हाइड्रॉक्सीग्लूटैरिक एसिड्यूरिया से जुड़ा हुआ है। यह उत्परिवर्तन अनुवाद के प्रारंभिक कोडन को प्रभावित करता है और प्रोटीन पर इसका प्रभाव पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। यह प्रोटीन की पूर्ण अनुपस्थिति का परिणाम हो सकता है, या वैकल्पिक रूप से, अनुवाद के लिए एक और प्रारंभिक साइट हो सकती है जो एक अलग प्रोटीन का उत्पादन करती है। स्टैफ़र्डशायर बुल टेरियर नस्ल में, उसी जीन में एक कारण उत्परिवर्तन (c.1298_1300delinsCTT) भी पहचाना गया है, हालांकि, यह भिन्नता वर्तमान में हमारे परीक्षण में शामिल नहीं है।

सबसे अधिक प्रभावित नस्लें

स्टैफ़र्डशायर बुल टेरियर
वेस्ट हाइलैंड टेरियर
यॉर्कशायर टेरियर

ग्रंथ सूची

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

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