GM2-gangliosidoosi tyyppi 2 (HEXB-geeni, korat)

GM2-gangliosidoosi on lysosomaalinen laskeumasairaus, joka johtaa GM2-gangliosidien kertymiseen eri kudoksiin, mikä johtaa etenevään neuromuskulaariseen vajaatoimintaan ja kasvun hidastumiseen. Taudista vastaava geneettinen variantti löytyy HEXB-geenistä, joka koodaa GM2-gangliosidin hajottamisesta vastaavaa heksosaminidaasientsyymiä.

Oireet

GM2-gangliosidoosi ilmenee kissoilla noin 6-8 viikon iässä. Varhaisiin oireisiin kuuluu lievää vapinaa, joka etenee koordinaatiohäiriöiksi. Sairastuneilla kissoilla on vakavia liikkumis- ja syömisongelmia. Lisäksi ne kärsivät usein laihtumisesta, ja neurologisen sairauden eteneminen johtaa yleensä eutanasiaan noin 4 kuukauden iässä.

Sairauksien hallinta

Kissan GM2-gangliosidoosiin ei ole tällä hetkellä olemassa tehokasta hoitoa. Hoito keskittyy oireiden lievittämiseen ja potilaan elämänlaadun parantamiseen. Parhaillaan tehdään tutkimuksia, joissa arvioidaan adeno-assosioituneita virusvektoreita kissan gangliosidoosin hoidossa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan vielä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että kissan on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta sillä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen kissan molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten kissojen välillä, joilla on tautia mahdollisesti aiheuttavia geneettisiä variantteja, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

GM2-gangliosidoosi tyyppi 2, joka tunnetaan myös nimellä Sandhoffin tauti, on lysosomaalinen varastointisairaus, joka johtuu beeta-N-asetyyliheksosaminidaasi-entsyymin puutteesta, joka on välttämätön GM2-gangliosidin hajoamisessa soluissa. Tähän kataboliaprosessiin osallistuvat beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin alfa- ja beeta-alayksiköt ja GM2-aktivaattoriproteiini. Kun jokin näistä kolmesta komponentista on viallinen, GM2-gangliosidi kerääntyy lysosomeihin, mikä johtaa keskushermoston progressiiviseen ja parantumattomaan rappeutumiseen. Tautia esiintyy useissa eri muodoissa riippuen siitä, mikä geeni vaikuttaa: variantti B (beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin alfa-alayksikön puutos), variantti 0 (beeta-N-asetyyliheksosaminidaasin beeta-alayksikön puutos) ja variantti AB (GM2A-aktivaattoriproteiinin puutos). Variantti 0 vastaa GM2-gangliosidoosia tyypin 2, ja eri roduissa on tunnistettu eri variantteja. Korat-rodussa havaittiin sytosiinijäännöksen poisto (c.39del), joka aiheuttaa lukukehyksen siirtymisen ja ennenaikaisen stop-kodonin syntymisen.

Eniten kärsivät rodut

Korat

Kirjallisuusluettelo

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-välitteinen geeninsiirto heikentää neuroinflammatiota kissan Sandhoffin taudissa. Neuroscience. 2017 Jan 6